藥物溶出度試驗(yàn)是評價(jià)藥物制劑質(zhì)量以及生產(chǎn)工藝的重要指標(biāo)

　　藥物如片劑、膠囊、或者顆粒劑等固體制劑在規(guī)定介質(zhì)中溶出的速率和程度指的是藥物的溶出度。由于藥物的溶出會直接影響藥物在體內(nèi)的吸收和利用，所以溶出度儀的藥物溶出度試驗(yàn)是評價(jià)藥物制劑質(zhì)量以及生產(chǎn)工藝的重要指標(biāo)。
 

　　口服固體制劑的溶出度是影響人體生物利用度的一個重要因素，對于人體的生物利用度測定，可以用溶出度試驗(yàn)來有效評價(jià)。
 

　　分析和研究影響固體制劑溶出度的各種因素，并制定合理的處方和工藝設(shè)計(jì)對于提高難溶性藥物的生物利用度，保證藥物的生物等效性至關(guān)重要。
 

　　難溶于水的藥物制劑是藥典規(guī)定的需要進(jìn)行溶出度測定的藥物類型之一，近年來的研究表明除了難溶性藥物有溶出度問題，易溶性藥物也會因?yàn)橹苿┡浞胶凸に嚥煌鴮?dǎo)致藥物的溶出度差異，從而影響藥物的生物利用度和療效。
 

　　1、體外溶出度和體內(nèi)生物利用度的關(guān)聯(lián)
 

　　生物利用度指的是藥物進(jìn)入靶器官或者組織的速度和被靶器官所利用的程度。研究發(fā)現(xiàn)含量相等的藥物制劑，不同劑型生物利用度測定結(jié)果有差異，還有不同廠家生產(chǎn)的同一劑型，甚至是同一廠家生產(chǎn)的不同批號的產(chǎn)品，其生物利用度也不盡一致。
 

　　不同生物利用度的藥物或者制劑，其療效也必然存在差異。體外相關(guān)性指的是將藥物劑型在體外的變化情況與其在體內(nèi)的生物藥劑學(xué)-藥動學(xué)變化情況關(guān)聯(lián)起來，是體外溶出度和體內(nèi)生物利用度參數(shù)的函數(shù)。研究某個藥物制劑的體內(nèi)外相關(guān)性的目的在于建立一個可以說明生物利用度的體外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和用作制劑批量生產(chǎn)時(shí)的質(zhì)控指標(biāo)。
 

　　由于藥物的生物利用度測定試驗(yàn)操作過程較溶出度試驗(yàn)復(fù)雜，因此在實(shí)際工作中，對于具有良好體內(nèi)外相關(guān)性的藥物，通過測定體外溶出度來預(yù)測難溶性藥物的體內(nèi)生物利用度，進(jìn)而篩選制劑處方和控制其質(zhì)量具有重要的意義。
 

　　2、藥物溶出度試驗(yàn)研究內(nèi)容
 

　　藥物溶出度試驗(yàn)一般是模擬藥物制劑在胃腸道內(nèi)的狀態(tài)制定的，通常在溫度、轉(zhuǎn)速、介質(zhì)PH值和酶等方面加以模擬。
 

　　體外溶出度實(shí)驗(yàn)的目的是為了了解制劑的生物藥劑學(xué)和預(yù)測藥物在體內(nèi)的釋放和吸收，使體外釋放獲得的數(shù)據(jù)能與體內(nèi)數(shù)據(jù)相關(guān)性更接近。
 

　　中國藥典第二部(2005年版)中主要采用紫外分光光度法及HPLC法測定藥物溶出度。溶出度測定研究內(nèi)容包括漿法和轉(zhuǎn)籃法的比對試驗(yàn);檢測方法的認(rèn)證，其中包括回收率試驗(yàn)和線性關(guān)系試驗(yàn)等;溶出的曲線繪制;轉(zhuǎn)速選擇;體內(nèi)的血藥濃度測定;溶出度的試驗(yàn)為一性試驗(yàn);溶出介質(zhì)選擇;溶出度的測定相關(guān)性和藥代動力學(xué)的參數(shù)。
 

　　當(dāng)藥物的溶出速率等于或低于藥物在體內(nèi)的吸收速率時(shí)，溶出速率成為*因素，此時(shí)兩者可能出現(xiàn)一定的相關(guān)性。如果這個相關(guān)性好，就是體外試驗(yàn)的結(jié)果對預(yù)測藥物在體內(nèi)的行為有意義。